毛澤東比陳毅大八歲，一個是湖南人，一個是四川人，從1928年4月井岡山會師相識，直到1972年1月6日陳毅逝世，在長達44年交往中，兩人結下瞭深厚的革命情誼。但是在多年的交往中，他們也發生過不愉快，對於其中的原因，曾有許多研究者認為，毛澤東的個性是“天馬行空”，陳毅的個性是比較獨立堅持，最終導致二人產生誤會。
其實，真正導致二人不愉快的是1929年6月22日，紅四軍第七次代表大會上陳毅對毛澤東的“奪權”。這件事情不僅極大地傷害瞭毛澤東，並且最終令毛澤東出走。
縱觀毛澤東一生，共有三次被剝奪權利的經歷：一次是1932年10月，毛澤東在江西寧都小源召開的寧都會議上被中央奪瞭權;還有一次是在中央蘇區被博古、李德、周恩來組成的中央最高三人團奪瞭權;而較早的一次就是1929年6月22日，紅四軍第七次代表大會上陳毅對毛澤東的“奪權”。
與前兩次都是自上而下被“奪權”不同，這次“奪權”是自下而上的。紅四軍是毛澤東親手開創並建立的，陳毅至始至終都是他的下屬，毛澤東一生最恨的就是以下犯上，陳毅的“奪權”對毛澤東的刺激很大，這也給毛澤東、陳毅以後的交往留下瞭巨大的陰影。“文革”時，這件事成為陳毅歷史上反對毛澤東的最大罪狀，也是陳毅一生中最大的歷史包袱。
朱毛分歧，陳毅“調和”
1927年10月，毛澤東率領秋收起義部隊到達井岡山，創建瞭第一個農村革命根據地。1928年4月，朱德、陳毅等率領南昌起義保存下來的部隊轉到井岡山，與毛澤東領導的部隊會師，組成中國工農革命軍第四軍。同年6月4日，根據中共中央指示，改稱為“中國工農紅軍第四軍”，由朱德任軍長，毛澤東任黨代表，陳毅任政治部主任。此後，紅四軍的機構設置雖然時有變化，但決策領導層裡始終離不開毛澤東、朱德、陳毅三人。
1928年12月，彭德懷、滕代遠率領平江起義的紅五軍一部也來到井岡山，井岡山的革命力量日益壯大。1929年1月1日，蔣介石任命第35軍軍長何健為總指揮，調集湘贛兩省8個旅約3萬兵力對井岡山革命根據地進行第三次“會剿”。為瞭打破敵人的軍事進攻和經濟封鎖，紅四軍黨代表、前委書記毛澤東在寧岡縣柏路村主持召開前委、湘贛邊特委、紅四軍軍委、紅五軍軍委聯席會議，研究粉碎國民黨軍隊進攻的對策。
此前，毛澤東與朱德在軍事作戰問題上產生瞭不同的看法：
毛澤東認為井岡山地勢險峻，易守難攻，主張鞏固井岡山根據地、建設湘贛邊區，敵人來則集中對敵，去則分兵發動群眾，根據地的擴大采取波浪式的發展。朱德則認為井岡山位於湘江和贛江之間的狹長地區，東西兩條大江無法徒涉，南北方向又難以發展，在軍事上井岡山缺乏回旋的餘地，因此主張紅軍應該遠道進行大規模遊擊戰爭。為此，毛澤東與朱德常常爭論不休，彼此都說服不瞭對方。朱德認為毛澤東的主張是“保守主義”，毛澤東則認為朱德的主張是“遊擊主義”。
此次在寧岡縣柏路村召開的軍委聯席會議，再一次將二人的不同觀點擺到瞭桌面，而出席會議的人員對究竟是采用毛澤東的“保守主義”，還是朱德的“遊擊主義”方針，一時也拿不定主意。
在局勢緊要、相持不下的情況下，人們都將目光投向瞭紅四軍第三號人物——陳毅。此刻，陳毅的意見可能起著決定性的作用。
在會議上，陳毅提出瞭“圍魏救趙”的辦法。陳毅分析毛澤東和朱德的建議後，認為井岡山地勢險要，易守難攻，是一個難得的好地方。但井岡山人口不滿兩千，產谷不滿萬擔，如果紅軍不分出一部進行遠地遊擊，引開敵人，不僅很難打破敵人第三次‘會剿’，同時也很難解決井岡山面臨的經濟困境。
最終柏路村會議采納瞭陳毅的意見，決定由彭德懷的紅五軍改編的紅四軍第30團和袁文才、王佐的第32團留守井岡山，部隊統歸彭德懷、滕代遠指揮，由毛澤東、朱德率領紅四軍主力第28團、第31團及軍直屬隊出擊贛南，實施外線作戰，以此引開部分敵軍對井岡山的圍攻，並打破國民黨對井岡山的經濟封鎖。
陳毅取代毛澤東任前委書記
1929年1月14日黎明，朱德、毛澤東率紅四軍主力3600人離開井岡山。當晚，在大汾就殲滅守敵一個營，隨後日夜兼程向大餘縣城進發。當時的大餘縣城並無敵軍設防，所以紅軍不費一彈就占領這座縣城。